Hypertension pulmonaire: une approche translationelle et transdiciplinaire

 

Steeve Provencher

Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec

 

Domaine : santé circulatoire et respiratoire

Programme chercheurs-boursiers - Senior

Concours 2016-2017

L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est caractérisée par l'augmentation progressive de la pression artérielle pulmonaire et touche principalement les jeunes entre 20-60 ans. Malgré les thérapies actuelles, les patients gardent un essoufflement important, ont une mauvaise qualité de vie et meurent généralement en moins de 5 ans.

Ce mauvais pronostic est dû à: 1) l'incompréhension des mécanismes responsables de la progression de l'HTAP; 2) une compréhension limitée des mécanismes responsables de l'intolérance à l'effort; 3) des outils inappropriés pour évaluer l'impact des nouveaux traitements sur le bien-être des patients and 4) l'absence de confirmation qu'une combinaison de traitements est plus efficace qu'une médication utilisée seule.

Le programme proposé vise à améliorer la prise en charge des patients, leur qualité de vie et leur survie. Pour ce faire, je vais

1) explorer deux hypothèses prometteuses afin d'expliquer la progression du remodelage (rétrécissement) et de la calcification (durcissement) des artères pulonaires en HTAP, incluant le rôle du facteur de transcription RUNX2 et d'HDAC6, une enzyme influençant l'action de gènes importants en HTAP. Ces projets ont un fort potentiel d'améliorer les soins aux patients car ces traitements sont déjà en phase d'essai clinique pour diverses autres maladies;

2) explorer de nouveaux mécanismes de l'intolérance à l'effort;

3) valider de nouveaux outils évaluatifs de la qualité de vie qui, par leur utilisation dans les essais cliniques, permettront de soutenir le développement de nouveaux médicaments.

4) évaluer de façon systématique (méta-analyse) l'efficacité d'une approche thérapeutique par deux médicaments (combinaison thérapeutique) plutôt qu'une monothérapie;

Enfin, 5) évaluer l'efficacité d'une nouvelle thérapies dans l'HTAP humaine par une étude pilote.

Ultimement, la réalisation de ce programme inspirera de nouvelles pistes de recherche et potentiellement de nouvelles thérapies pour cette maladie encore mortelle.