Biochimie et physiopathologie des nucléotides extracellulaires et des ectonucléotidases dans l'inflammation et le système digestif

 

Jean Sévigny

Centre de recherche du Centre hospitalier de l'Université Laval

 

Domaine : maladies infectieuses et immunitaires

Programme chercheurs nationaux

Concours 2014-2015

On sait que l'ATP peut être relâché par toutes les cellules, tant d'une manière contrôlée que passive. On a aussi remarqué que l'ATP était relâché en grande quantité dans les sites inflammatoires. L'ATP est alors perçu comme un signal de danger. Une série de données probantes suggèrent qu'un dérèglement de la signalisation par l'ATP contribue à l'étiologie de diverses maladies (e.g. maladies et douleur inflammatoires, fibrose kystique, thromboses, cancer).
 
Notre laboratoire cherche à élucider les fonctions de l'ATP, qui agit par une interaction avec de nombreux récepteurs, et dont les concentrations sont contrôlées par des enzymes nommées ectonucléotidases. Ce système complexe permet un contrôle serré des réponses physiologiques activées par ce ligand. Nous avons identifié les récepteurs et les ectonucléotidases impliqués dans les fonctions inflammatoires. De plus, nous avons observé qu'une diminution de l'activité de ces ectonucléotidases était à l'origine de thromboses et d'une augmentation de l'incidence des maladies inflammatoires de l'intestin.

Nous avons obtenu le support des IRSC ainsi que d'autres organismes pour déterminer les mécanismes impliquant cette nouvelle voie de signalisation dans les maladies inflammatoires et infectieuses. Pour ce faire, nous avons produit durant les dernières années tous les outils nécessaires pour étudier ces fonctions, dont une série de souris qui ne produisent pas les récepteurs et les ectonucléotidases impliqués dans ces fonctions.

Nous envisageons qu'une meilleure connaissance des mécanismes de l'ATP permettra de cibler de nouvelles voies thérapeutiques, pouvant potentiellement être utilisées dans le traitement de certaines maladies inflammatoires (notamment la fibrose hépatique, l'arthrite, les maladies inflammatoires de l'intestin) et infectieuses.