Vaccins et agents thérapeutiques à base de sucres contre les bactéries Gram-négatif

 

Charles Gauthier

Institut national de la recherche scientifique [INRS]

 

Domaine : maladies infectieuses et immunitaires

Programme Chercheurs-boursiers - Junior 2

Concours 2018-2019

L'apparition de souches de bactéries multi-résistantes représente un problème majeur de santé publique. Depuis les années 1960, aucune nouvelle classe d'agents antibiotiques à large spectre n'a été développée. En permettant l'éradication de nombreuses infections d'origine bactérienne, la vaccination représente une alternative efficace aux antibiotiques. Les bactéries expriment des polysaccharides à leur surface qui agissent comme antigènes cibles de la réponse immunitaire et constituent donc des candidats vaccins prometteurs. L'accès à ces polysaccharides est toutefois problématique en raison des problèmes de contamination biologique et de culture à grande échelle de bactéries pathogènes. Notre programme de recherche vise, dans un premier temps, à développer de nouvelles voies d'accès aux polysaccharides bactériens par l'utilisation de la synthèse chimique multi-étapes et, dans un deuxième temps, à utiliser ces polysaccharides en tant que vaccins, outils de diagnostic et agents thérapeutiques contre les bactéries à Gram-négatif.

Des approches de synthèse seront développées pour accéder à des mimes des principaux polysaccharides de surface de Burkholderia pseudomallei, agent causal de la mélioïdose et arme bioterroriste potentielle, et de Campylobacter jejuni, principale cause de diarrhée bactérienne dans le monde. Ces molécules seront greffées à une protéine et évaluées pour leur potentiel vaccinal. Par ailleurs, de nouveaux agents antibiotiques à large spectre visant à déstabiliser la membrane des bactéries par inhibition de la biosynthèse des polysaccharides de surface seront synthétisés et testés pour leur activité antibactérienne. Le programme de recherche proposé donnera lieu à des percées dans le domaine biomédical appliqué à la découverte de nouveaux vaccins et agents thérapeutiques contre les bactéries pathogènes contribuant ainsi à l'amélioration de la santé humaine.