Thérapie génique par édition génique des cellules souches hématopoïétiques pour le traitement des maladies immunitaires et hématologiques

 

Fabien Touzot

Centre hospitalier universitaire Sainte Justine

 

Domaine : génétique humaine

Programme Chercheurs-boursiers cliniciens - Junior 1

Concours 2018-2019

Mon programme de recherche a pour but d'amener au lit du malade un traitement par thérapie génique des cellules souches hématopoïétiques (CSH) pour les maladies du système sanguin et immunitaire. Les CSH sont les cellules à l'origine des différentes lignées sanguines (globules blancs, globules rouges et plaquettes). Je développe actuellement un système de modification génétique de ces cellules à l'aide de « ciseaux moléculaires » : les nucléases du système CRISPR. Ces « ciseaux » permettent de couper l'ADN des CSH à des endroits précis provoquant l'activation des systèmes de réparation cellulaires. En utilisant, un mécanisme de réparation cellulaire appelé recombinaison homologue, qui permet la réparation de la coupure d'ADN à partir d'une molécule d'ADN modèle, il est possible d'introduire des modifications de la séquence génétique de manière précise. Cette technique de génie génétique a donc le potentiel de modifier précisément n'importe quel gène du génome.

Mon programme de recherche a pour but de développer cette approche de modification génétique pour traiter deux pathologies : (i) une maladie héréditaire, l'anémie falciforme, causée par une mutation génétique du gène de l'hémoglobine, et (ii) une maladie acquise, l'infection à VIH, en rendant les globules blancs issus des CSH génétiquement modifiées résistant au virus. Mon programme fournira les données pré-cliniques essentielles au développement d'essais thérapeutiques pour ces pathologies au Canada. Par ailleurs, le développement d'une technique efficace de modification génétique des CSH pourra être par la suite directement appliquée à d'autres maladies héréditaires ou acquises impliquant les cellules sanguines