Réservoirs du VIH et stratégies d'éradication

 

Nicolas Chomont

Université de Montréal

 

Domaine : maladies infectieuses et immunitaires

Programme Chercheurs-boursiers - Senior

Concours 2018-2019

Le VIH/sida a toujours un impact majeur sur la santé de millions de personnes à travers le monde. Si les trithérapies ont considérablement réduit le taux de mortalité et amélioré la qualité de vie de nombreuses personnes vivant avec le VIH, elles n'éliminent pas complétement le virus et nécessitent d'être prises à vie. La toxicité, les résistances, et les coûts associés aux trithérapies, ainsi que la stigmatisation des personnes vivant avec le VIH qui perdure, constituent d'autres arguments en faveur du développement d'une guérison qui éliminerait complètement le virus. Chez les personnes sous trithérapie, le VIH persiste sous forme latente dans un petit nombre de cellules au repos qui peuvent survivre toute la vie de la personne infectée. De plus, les thérapies pourraient ne pas bloquer complétement la réplication virale, notamment dans les tissus. Ces cellules dans lesquelles le virus persiste (les réservoirs du VIH), constituent l'obstacle majeur à une guérison. Le but de mon programme de recherche est de développer des stratégies thérapeutiques permettant d'éliminer ces réservoirs, avec l'objectif d'éradiquer le VIH.

Les mécanismes qui permettent aux réservoirs du VIH de se maintenir sont encore peu connus. Nous proposons de cibler les deux mécanismes principaux de la persistance, i.e. la latence et la réplication virale résiduelle. Nous déterminerons si l'initiation d'une trithérapie très précoce après l'infection permet d'empêcher l'établissement des réservoirs, et si un traitement prolongé peut réduire la taille des réservoirs dans le sang et les tissus (notamment l'intestin et les ganglions). Nous proposons également de caractériser les mécanismes responsables de la persistance du virus dans ces réservoirs. Nous testerons ensuite la capacité de plusieurs médicaments à éliminer ces cellules en les tuant. Notre objectif est d'identifier une combinaison de médicaments qui éliminera tous les réservoirs afin de développer un essai clinique visant à éradiquer le VIH.