La grande évasion: Amélioration de l'activité dans les cellules tumorales de composantes moléculaires transportées via des anticorps conjugués en une technologie de routage intracellulaire avancée

 

Jeffrey Leyton

Université de Sherbrooke

 

Domaine : cancer

Programme chercheurs-boursiers - Junior 2

Concours 2017-2018

Les anticorps conjugués (AC) sont une nouvelle classe de produits biothérapeutiques pour le traitement et l'imagerie du cancer. Les AC contiennent un anticorps utilisé comme un système transport pour délivrer des composantes moléculaires (médicaments, radioisotopes) à l'intérieur des cellules cancéreuses. L'efficacité des AC dépendent de l'endocytose médiée par les récepteurs ainsi que du transport des AC vers les lysosomes où leur dégradation libère les médicaments et/ou les radioisotopes pour l'imagerie. Les AC sont approuvés pour le traitement du cancer.

Malheureusement, leur efficacité ne dure que quelques mois et les patients rechutent rapidement. Ceci s'explique par la capacité des cellules cancéreuses à expulser efficacement les AC et ces composantes libérées vers l'extérieur des cellules. Notre laboratoire a récemment développé une technologie (cellAccumulator ™ [ACCUM]) qui permet aux AC d'échapper aux rejets des cellules cancéreuses. Ce concept a été démontré in vitro et in vivo où les AC modifiés avec ACCUM ciblaient spécifiquement les cellules cancéreuses et les tumeurs et présentaient une augmentation de l'accumulation cellulaire ainsi que de la cytotoxicité.

En collaboration avec l'industrie, cette proposition montrera que les AC modifiés avec ACCUM ont une efficacité supérieure à celle des AC sans ACCUM. Cela sera démontré dans les modèles translationnels du cancer de la vessie. Les résultats de ce travail montreront qu'ACCUM peut accroître l'efficacité des AC. ​