Relève étoile Jacques-Genest 
Mars 2020



Guillermo Arango Duque

Postdoctorant en biologie cellulaire
Institut national de la recherche scientifique


Publication primée The host cell secretory pathway mediates the export of Leishmania virulence factors out of the parasitophorous vacuole

Publiée dans : PLOS Pathogens

Résumé

Les parasites du genre Leishmania causent des maladies débilitantes à travers le monde. Ce micro-organisme est transmis aux mammifères lorsqu'un insecte phlébotome infecté prend un repas sanguin : à cet instant, le parasite est inoculé sous sa forme promastigote. Celui-ci est alors ingéré par diverses cellules du système immunitaire, dont les macrophages, et se retrouve isolé dans un organite nommé « phagosome ». L'environnement toxique du phagosome permet normalement aux macrophages d'éliminer les microbes. Pourtant, les promastigotes réussissent à y survivre et se différencient en amastigote, forme responsable de la maladie. Pour réaliser cet exploit, Leishmania utilise des molécules de virulence telles que la métalloprotéase GP63 et le lipophosphoglycan. Alors que GP63 désactive les voies antimicrobiennes en clivant des protéines-clé du macrophage, le lipophosphoglycan empêche le phagosome d'acquérir ses propriétés microbicides. Ces molécules de virulence doivent cependant atteindre leurs cibles, réparties de part et d'autre de la cellule. Puisque Leishmania n'injecte pas ses effecteurs à travers la membrane qui entoure le phagosome, Guillermo Arango Duque a évalué la possibilité que ce soit des composantes du macrophage qui entraînent leur redistribution. Il a constaté que Leishmania profite des mécanismes préexistants de sécrétion pour faire sortir ses molécules du phagosome. Ses travaux permettent d'élucider la manière dont Leishmania exploite la biologie des macrophages et ouvrent la voie à l'identification de nouveaux traitements contre la leishmaniose.