Le role du canal ionique TMEM16A à la surface des cellules endothéliale de la barrière hémo-encéphalique dans le contexte de la sclérose en plaques

 

Marc-André Lécuyer

Georg-August-Universitat Gottingen

 

Domaine : maladies infectieuses et immunitaires

Programme Formation postdoctorale (CITOYENS CANADIENS ET RÉSIDENTS PERMANENTS)

Concours 2018-2019

Partenaire :

Société canadienne de la sclérose en plaques

La barrière entre le système nerveux central (SNC), composé du cerveau et de la moelle épinière, et le sang est appelée barrière hématoencéphalique (BHE). Cette barrière est instrumentale à la restriction du passage de composés toxiques et au contrôle de l'entrée des cellules immunitaires. Lors de maladies neuro-inflammatoire comme la sclérose en plaques (SEP), l'étanchéité de la BHE se détériore et celle-ci permet donc aux globules blancs de pénétrer dans le SNC. Ces cellules immunitaires sont directement ou indirectement responsables des dommages causés aux neurones et aux oligodendrocytes (cellules qui supportent l'activité neuronale) observés chez les patients atteints de la SEP. Afin de prévenir la formation de lésions/régions démyélinisées dans le SNC et la progression de la maladie, ce projet vise à comprendre les étapes initiales qui sont impliquées dans l'augmentation de la perméabilité de la BHE.

Le but principal de ce projet de recherche consiste à étudier le rôle de TMEM16A, un canal ionique, lors de l'activation des cellules endothéliales formant la BHE et ce, pendant les premiers événements qui mènent à la neuro-inflammation. Pour ce faire, nous allons utiliser des anticorps bloquants et des composés pharmacologiques afin d'empêcher le fonctionnement de TMEM16A de façon contrôlée. En utilisant des souris transgéniques dans lesquelles TMEM16A est absent des cellules endothéliales de la BHE, nous allons aussi étudier le rôle de ce canal dans le modèle animal de la SEP. En supposant que TMEM16A est effectivement une des molécules clefs impliquées dans la détérioration initiale de l'intégrité de la BHE, la modulation de ce canal ionique pourrait alors prévenir les événements inflammatoires sous-jacents qui conduisent au développement de la SEP.